3月中旬，为电视剧《天津卫传奇》演唱《保留》。
3月31日，参加中国歌曲排行榜99年度颁奖晚会，演唱《同一首歌》，并与师妹那英合作演唱了《思念》。恩师谷建芬在台下观看演出。
4月11日，参加上海第五届全国残运会，演唱《生命之约》。
4月22日，参加河南洛阳国际牡丹花会开幕式文艺演出。
五一前夕，参加央视心连心艺术团演出，演唱《思念》。
5月12日，到广州为中国特奥录制会歌《特奥圣火》。
5月19日，在人民大会堂参加特奥慈善晚会。
5月拍摄音乐电视《女人》。
6月，参加同一首歌----相聚2000大型歌会，演唱《同一首歌》。这首她95年制作的单曲成为她复出后至关重要的一曲，并于2000年当年迅速在中国大地走红，成为阿敏的又一著名代表作品。
6月16日，在第二届cctv--mtv音乐盛典中，入围“内地最受欢迎女歌手奖”。
7月参加凉山彝族国际火把节大型演唱会。
7月14日，在沈阳参加《科龙.永远是朋友》大型演唱会。
8月参加陕西韩城演唱会。
9月参加央视香江明月夜中秋晚会,演唱《希望》。
9月参加央视《同一首歌.为奥运加油》，演唱《光荣与梦想》。
9月，参加中国西南服装博览会文艺演出，演唱《同一首歌》、《历史的天空》、《思念》、《掌声响起》。
10月，参加中央电视台十一晚会，演唱《绿叶对根的情意》。
参加杭州世博会文艺演出，演唱《绿叶对根的情意》。
11月，参加第13届中国国际科学与和平周文艺演出，演唱《希望》。
12月21日，参加云南玉溪走向新世纪明星演唱会，演唱《同一首歌》、《思念》、《历史的天空》、《掌声响起》、《今宵情》。
12月22日，参加央视为大地母亲西部水窖演出，演唱《绿叶对根的情意》。
2000年，毛阿敏接拍“思念汤圆”的广告，成为思念汤圆的形象代言人。
2001年初，随着电视剧《西游记后传》的播出推出片尾曲《相思》，受到广泛好评。
《思念》荣获观众最喜爱的历年春节联欢晚会歌舞类节目第一名。
2月14日，举行新专辑《毛阿敏》发布会。这张专辑是毛阿敏与京文唱片公司合作，由此公司发行的毛阿敏个人从艺生涯歌曲精选专辑，收录了不同时期的重要代表作品。
之后，做客《艺术人生》。
2月23日，到上海宣传《毛阿敏》新专辑。
3月，在2000年度中国流行歌曲排行榜获内地音乐杰出成就奖。
参加云南罗平油菜花节文艺演出，演唱《永远是朋友》、《思念》等。
4月19日在中国戏剧学院剧场录制《音画时尚.毛阿敏个人演唱会》。
23日，与孙国庆在北大合作演唱《好运北京》。
4月30日，在北京工体参加“新北京新奥运”——《同一首歌.为北京申奥加油》特别节目，与孙国庆合作了《好运北京》；最后又压轴出场，与师妹那英合作了《同一首歌》。
4月，参加天津心连心文艺演出，演唱《烛光里的妈妈》。
5月，参加三宝作品音乐会，演唱《相思》。
为电视剧《郑成功》演唱《中华自古有尊严》。
5月23日，参加太原华夏之夜演唱会。
6月20日，参加深圳能源集团10周年大型晚会，演唱《思念》、《烛光里的妈妈》、《掌声响起》、《同一首歌》。